Pandemi COVID-19 berdampak pada kesehatan dan banyak menyebabkan kematian, terutama pada pasien dengan komorbid hipertensi dan diabetes melitus. Oleh karena itu, dilakukan penelitian terkait interaksi hipertensi dan diabetes melitus terhadap mortalitas pasien yang terkonfirmasi positif COVID-19. Desain studi penelitian adalah kohort retrospektif dengan analisis survival dan kausal menggunakan cox-extended. Probabilitas survival antara pasien yang hipertensi dengan yang tidak hipertensi adalah 45.73% vs. 78.44%, dengan incidence rate 4.98 vs. 1.16 per 1000 orang hari pengamatan, dan sebanyak 50% pasien masih bertahan hidup setelah 43 hari, sedangkan probabilitas survival kumulatif pasien antara pasien yang diabetes melitus dengan yang tidak diabetes melitus adalah 43.17% vs. 77.55%, dengan incidence rate sebesar 9.68 vs. 1.18 per 1000 orang hari pengamatan, dan dengan median 37 hari. Pasien dengan riwayat hipertensi dan tidak memiliki diabetes melitus memiliki RR 2.08 (95%CI 1.61 ? 2.70), pasien tanpa hipertensi dan memiliki riwayat diabetes melitus lebih meningkatkan risiko, yaitu RR sebesar 11.74 (95%CI 8.40 ? 16.43), dan pasien dengan riwayat hipertensi dan diabetes melitus paling tinggi dalam meningkatkan risiko terhadap kematian, yaitu RR sebesar 22.10 (95%CI 14.48 ? 33.74) dan secara biologis, interaksi hipertensi dan diabetes melitus terhadap mortalitas pasien yang terkonfirmasi positif COVID-19 secara sinergis saling menguatkan jika hipertensi dan diabetes melitus berinteraksi.